MAOI'ler (monoamin oksidaz inhibitörleri) etkileri ve türleri

Psikiyatristlerin çoğu şu anda selektif serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI), noradrenalin (SNRI) veya her iki nörotransmiteri (SNRI) reçetelemekle birlikte, atipik olgularda hala bazı sıklıklarla kullanılmaktadır. en eski antidepresan türü: MAOI'ler.

Bu yazıda anlatacağız monoamin oksidaz enzimi inhibitörlerinin ana etkileri ve bu enzimin alt sınıfına bağlı olarak ilacın aktivitesi tarafından inhibe edilen mevcut üç tip: geri dönüşümsüz ve seçici olmayan MAOI'ler, MAO A inhibitörleri ve MAO B inhibitörleri.

• İlgili makale: "Antidepresan tipleri: özellikleri ve etkileri"

MAOI nedir? Bu ilaçların etkileri

Genellikle "IMAO" kısaltması ile bilinen monoamin oksidaz enziminin seçici inhibitörleri, depresyon tedavisinde kullanılan birinci sınıf ilaç. Orijinal MAOI, iproniazide, 1950'lerde tüberküloz için bir ilaç olarak geliştirildi ve ruh hali üzerindeki olumlu etkisi nedeniyle dikkat çekti.

MAOI'ler a monoaminerjik nörotransmiterlerde agonist etki, Bunlardan en önemlileri dopamin, adrenalin, noradrenalin ve serotonindir. Aynısı, aralarında trisiklikler, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ve dördüncü kuşak antidepresanlar olan antidepresanların geri kalanı ile olur..

Monoaminooksidaz enzimi, monoaminerjik nöronların aksonlarının terminal düğmelerinde bulunur. İşlevi, fazla miktarda birikmelerini önlemek için bu tür nörotransmiterleri ortadan kaldırmaktır. MAOI'ler bu enzimin aktivitesini azaltır ve sonuç olarak monoamin seviyesini arttırır.

İki tür MAO enzimi vardır: A ve B. Eski, depresif semptomlarla çok ilgili olan serotonin ve norepinefrin metabolizmasıyla uğraşırken, MAO B, Parkinson hastalığı gibi diğer bozukluklarla daha fazla ilişkili olan dopaminin ortadan kaldırılması ile ilişkilidir..

Şu anda bu ilaçlar Her şeyden önce atipik depresyonu tedavi etmek için kullanılırlar, hoş olaylar, kilo alımı, hipersomni ve sosyal redde duyarlılık için olumlu duygusal tepki ile karakterize edilir. Bazıları ayrıca panik bozukluğu, sosyal fobi, beyin enfarktüsü veya demans durumlarında da geçerlidir..

MAOI Türleri

Daha sonra, monoamin oksidaz inhibitörleri sınıfındaki üç ilaç türünün temel özelliklerini açıklayacağız. Bu bölüm iki faktörle ilgilidir: etkilerin yoğunluğu (geçici inhibisyon veya MAO enziminin toplam imhası) ve MAO'nun iki alt tipine göre seçicilik (A ve B).

1. Geri dönüşümsüz ve seçici olmayan inhibitörler

Başlangıçta MAOI'ler monoamin oksidaz enzimini tamamen yok etti, tekrar sentezlenene kadar aktivitesinin önlenmesi (farmakolojik tedavinin başlamasından yaklaşık iki hafta sonra gerçekleşir). Bu yüzden “geri döndürülemez” olarak tanımlandılar..

Ek olarak, ilk MAOI'ler hem monoamin oksidaz A hem de B'yi hedef aldı, böylece tüm monoaminlerin seviyelerini belirsiz bir şekilde arttırdılar. "Seçici olmayan" niteleyici bu özellikten türetilir.

Hem MAO A hem de B enzimi, birikimi MAOI'lerin en karakteristik yan etkilerini açıklayan monoamin olan fazla tiraminin giderilmesinden sorumludur: kalp krizlerine neden olabilecek hipertansif krizler veya "peynir etkisi" veya peynir, kahve veya çikolata gibi tiraminli gıdalar tükettikten sonra beyin kanaması.

Hem geri dönüşümsüz hem de seçici olmayan inhibitörlerin her iki enzimi de inhibe ettiği göz önüne alındığında, tüketimiyle ilişkili tiramin seviyelerindeki artış aşırıydı. Bu risk, bu sınıfın MAOI'lerini alan kişilerin yaşamında güçlü bir girişime neden olmuş ve daha spesifik etkilere sahip diğer MAOI türlerinin geliştirilmesini teşvik etmiştir..

Halen pazarlanmakta olan bu kategorideki ilaçlar arasında Tranylcypromine, isocarboxazide, fenelzin, nialamid ve hidrakarbazin. Hepsi, transilsikromin hariç, hidrazinler olarak bilinen kimyasal bileşikler grubuna aittir..

2. Monoamin oksidaz A inhibitörleri

"RIMA" ve "IRMA" (monoamin oksidaz enziminin tersinir inhibitörleri) kısaltmaları, enzimi tamamen yok etmeyen, ancak ilacın etkilerini en son etkilerken inhibe eden bir MAOI tipine atıfta bulunmak için kullanılır. Ek olarak, çoğu IRMA seçici olarak MAO A’da işlevini yerine getirir.

MAO A enziminin rolü noradrenalin ve serotonini metabolize etmektir. Bu monoaminler, depresif semptomlara en açık şekilde katılan nörotransmiterler olduğundan, MAO enziminin bu alt sınıfının seçici inhibitörleri, depresyon tedavisinde en faydalı olanlardır..

En iyi bilinen MAOI'ler, moklobemid, bifemelan, pirlindol ve toloksatondur. Temelde antidepresan olarak kullanılırlar, ancak lsosyal kaygı bozukluğunun tedavisi için moklobemid de kullanılır ve panik ve bifemelano, depresif semptomların mevcut olduğu serebral enfarktüs ve / veya senil demans vakalarında uygulanır..

3. Monoamin oksidaz B inhibitörleri

Monoamin oksidaz A'nın aksine, B tipi noradrenalin ve serotonin değil, dopamin inhibisyonu ile ilişkilidir. MAO B'nin depresyonu tedavi etmekten daha fazlası olmasının nedeni budur. Parkinson hastalığının ilerlemesini yavaşlatmak için kullanılır. Bununla birlikte, MAO A'yı inhibe edenlerden daha az yaygındırlar..

Özellikle kullanılan iki monoamin oksidaz B inhibitörü vardır: rasagilin ve selegilin. Her ikisi de geri döndürülemez, yani işlevini geçici olarak engellemek yerine MAO enzimini yok ederler. Başlıca kullanım alanı Parkinson hastalığının erken evrelerinde.