Şizofrenide glutamaterjik hipotez
Şizofreni, dünya nüfusunun yaklaşık% 1'ini etkileyen karmaşık bir hastalıktır, kronik sakatlığın en önemli nedenlerinden biri olmak. Halen etiyolojisi konusunda çok fazla bir anlaşma olmasa da, son yıllarda glutamaterjik nörotransmisyondaki değişikliklerle ilgili olmuştur. Bu şekilde, şizofreninin glutamaterjik hipotezi, kahramanın glutamat mekanizması olduğu bu zihinsel bozukluğun nedeni ve olası tedavisine yeni bir yaklaşım olarak durmaktadır..
Bu hipotez, glutamat denilen bir nörotransmitterin başarısızlığını vurgulamaktadır.. Oluşan işlem glutamat hipofonksiyonudur. Bu nörotransmitterin şizofrenideki mekanizmasını daha iyi anlamak için nasıl çalıştığını ve şizofreninin nelerden oluştuğunu bilmek önemlidir. Derinleştiriyoruz.
Glutamat fazlalığı nörotoksik süreçleri aktive ederek farklı reseptörlere etki eder.
Glutamat nedir?
Glutamat, sinir sisteminin ana nörotransmiterlerinden biridir.. Beynimiz tarafından tüketilen enerjinin% 80'inden sorumludur. Ayrıca, bazı metabolizma süreçlerine, antioksidanların üretimine, motor ve duyusal sistemlere, duygulara ve davranışlara katılır..
Bu nörotransmitter uyarıcı tepkilere aracılık eder ve nöroplastisite süreçlerine müdahale eder, yani, beynimizin bir deneyimin sonucu olarak uyum sağlama yeteneğidir. Aynı zamanda öğrenme süreçlerine müdahale eder ve GABA ve dopamin gibi diğer nörotransmiterler ile ilgilidir..
Glutamat sinaptik veziküller tarafından serbest bırakıldığında, farklı yolları aktive eder. Ek olarak, bu nörotransmiter, öncüsü GABA ile ilişkilidir. GABA, glutamatın aktif hale getirdiği yolları etkisiz hale getirerek hareket eder, bu nedenle glutamat için antagonistiktir.
Öte yandan, glutamat bilişsel, hafıza, motor, duyusal ve duygusal bilgilere müdahale etti.. Bilişsel ve davranışsal düzeylerde işleyişini düşünürsek, şizofreni ile ilişkisini incelemeye başlamış olmamız tesadüf değildir..
Şizofreni nedir??
Şizofreni, kişinin yaşam kalitesini büyük ölçüde etkileyen ciddi bir zihinsel hastalıktır. Mevcut zihinsel bozuklukların tanısal ve istatistiksel el kitabına göre, aşağıdaki belirtiler genellikle görülür:
- halüsinasyonlar. Onlar var olmayan görsel veya işitsel algılar.
- hezeyanlar. Bir kişinin doğru olmayan bir şey hakkında sahip olduğu kesinliği ile yapmak zorundadırlar. Yani, bireyin büyük bir inançla koruduğu bir yargı ya da yanlış bir inançtır..
- Düzensiz dil. Dilin kafa karıştırıcı kullanımı. Örneğin, sık sık raydan çıkma veya tutarsızlık.
- Olumsuz belirtiler. Abulia'nin varlığıyla (hareket edecek enerji eksikliği) ya da duygusal ifadenin azalmasıyla ilgili.
- Düzensiz veya katatonik davranış.
Şizofrenide, yukarıda belirtilen semptomların ikisini veya daha fazlasını, bir ay içerisinde veya uygun şekilde tedavi edildiğinde daha az olması ve ayrıca, en az 6 ay boyunca kalıcı değişiklik belirtileri bulunmalıdır. Bir veya daha fazla ana alanın (iş, ilişkiler, kişisel bakım) işleyişinde de bozulma olmalı..
Öte yandan, Bu semptomlar bazı maddelerin etkilerinden dolayı hastalık dışlanır. Ek olarak, otizm spektrum bozukluğu öyküsü varsa, şizofreni, sadece halüsinasyonlar ve sanrılar şiddetli olduğunda teşhis edilir..
Glutamaterjik hipotezin kökeni
Glutamaterjik hipotez, bu hastalığı açıklayan bir teori bulmak için artan ihtiyaca cevap vermeye çalışıyordu., Bazı teorilere rağmen, şizofreni mekanizmasını anlamak için yeterli değildi..
Böylece, başlangıçta şizofreni nedeninin dopaminle ilgili bir sorun olduğuna inanılıyordu. Daha sonra, araştırmacılar glutamatın dopamine ek olarak önemli bir rol oynadığını ve bu hastalıkla ilişkili olabileceğini anladılar. Bu şekilde, bunu öneren glutamaterjik hipotez Şizofreni, kortikal projeksiyonlarda glutamat hipofonksiyonundan kaynaklanır.. Yani, beynin kortikal bölgesindeki bu nörotransmitterin normal fonksiyonunda bir azalma.
Şimdi iyi, Şizofrenide glutamaterjik hipotez dopaminerjik hipotezi dışlamaz. Glutamatın hipofonksiyonu olduğunda, dopamin girişinde bir artış meydana geldiğini öne sürmektedir. Yani, bu hipotez, dopamin teorisinin bir tamamlayıcısıdır..
Glutamat nöronları GABA internöronlarında aktivite üretir, sırayla glutamaterjik nöronların inhibe edilmesinden sorumludur. Daha sonra hiperaktivasyonu önlerler ve bu nedenle fazla glutamat bulunmadığını gösterirler. Bu işlem nöronal ölüme izin vermez. Şizofrenide bu sistem etkilenir.
Glutamaterjik hipoteze göre yer alan reseptörler
Daha önce de söylediğimiz gibi, Glutamaterjik hipotez, glütamaterjik reseptörlerin işlev bozukluğu ile ilişkilidir., çünkü şizofrenide daha az kortikal aktivite ve dolayısıyla bazı semptomların ortaya çıkmasına neden olurlar. Başka bir deyişle, glutamaterjik reseptörler, kendileri için gereken rolü oynamadığında, bu bozukluk ortaya çıkar..
Bu reseptörlerin önemi, onları bloke eden intravenöz maddeler verildiğinde keşfedildi. ve sırayla şizofrenide görülenlere benzer bilişsel ve davranışsal semptomlara neden oldu.
Öte yandan, glutamatın sunduğu ve ayrıca şizofrenide incelenen reseptörler aşağıdakiler:
- ionotropik. Kalsiyum ve magnezyum gibi iyonlarla etkileşime giren reseptörlerdir. Örneğin, NMDA reseptörü, AMPA ve kainat. Ayrıca, hızlı sinyallerin iletimi ile de karakterize edilirler.
- metabotropik. Bunlar, G proteinlerine bağlanan ve yavaş geçişli olmaları ile karakterize olan reseptörlerdir..
Bazı doğru sonuçlar olmasına rağmen, başka çelişkili olduğu vurgulanmalıdır.. Daha yüksek frekansta çalışılmış ve daha iyi sonuçlar veren iyonotropik reseptörler NMDA'dır. AMPA ve kainat reseptörlerinin etkisi de incelenmiştir, ancak sonuçlar konsolide edilmemiştir.
Ek olarak, NMDA reseptörleri zayıf çalıştığında, nöronal ölüme ve dolayısıyla davranışsal işlev bozukluklarına, tipik şizofreniye neden olurlar.. Ve ampa ve kainat reseptörleri için, bilginin konuyla ilgili sayılması için farklı yazarlardan tutarlı verilere ihtiyaç vardır..
Öte yandan, metabotropik reseptörler, nöronal koruma ile ilişkilidir. Değişmeden, glutamatın etkisi azalır. Bu nedenle, şizofreninin tipik davranış problemlerine neden olurlar. Ayrıca, şizofreninin terapötik kapsamına yaklaşan birkaç çalışma vardır..
Glutamaterjik hipotezden tedavi olanakları
Glutamaterjik hipotezden, glütamat reseptörlerinin rolünü taklit etmeye çalışan farmakolojik maddeler yaratılmıştır.. Anlaşılan, deney seviyesinde iyi sonuçlar elde edildi..
Ancak, bu işlemin basit olduğu veya tedavinin etkili olduğu anlamına gelmez. Reseptörlerin aktivasyonunu kontrol etmek kolay değildir ve hiperaktivasyon zararlı olabilir. Buna ek olarak, çünkü çalışmalar küresel semptomları vurguladı ve etki alanları tarafından değil, çoğu hayvanlar üzerinde yapıldı., Bir semptom ile insandaki beyin yerleşimi arasındaki kesin ilişkiyi kesin olarak bilemeyiz..
Glutamaterjik hipotez büyük bir ilerlemedir, ancak şizofrenide sadece biyolojik değil, çevresel faktörlerin de oluştuğu unutulmamalıdır.. Gelecekteki araştırmalar bu bozukluğu daha iyi anlamak için çeşitli yönleri birleştirebilir. Belki de bütünsel bir yaklaşım, bu bozuklukla ilişkili tüm faktörleri anlamak için iyi olabilir.
Bibliyografik referanslar
Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H. ve Alboitiz, F. (2009). Şizofrenide glutamaterjik fonksiyon bozukluğunun altında yatan moleküler mekanizmalar: terapeutik uygulamalar. Nörokimya Dergisi, 111, s. 891-900.
Şizofreni ile ilgili 5 efsane Şizofreni tanısı alan kişiler, sıklıkla çevrelerinde damgalanma ve ayrımcılığa maruz kalmaktadır. Daha fazla oku "